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干细胞研究新成果公布
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编辑:
www.freedomyiqi.com
时间:
2012-08-01
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组蛋白乙酰转移酶MOF是胚胎干细胞核心转录网络的关键词调控因子,这一研究结果经过山东大学医学院和密歇根大学的研究人员发表的题为“TheHistoneAcetyltransferaseMOFIsaKeyRegulatoroftheEmbryonicStemCellCoreTranscriptionalNetwork”的研究论文得到证实。 此篇文章有两个作者完成,第一作者是山东大学医学院的李相芝,通讯作者是来自密歇根大学的窦亚丽博士,毕业于北京大学医学院,他们都是主要从事表观遗传学。其中李相芝还在干细胞自我更新与分化、小鼠的胚胎发育和器官形成、肿瘤发生发展的分子机制研究中也有不小研究。 这项研究主要情况如下: 胚胎干细胞是从囊胚期内系抱团分离得到的,在体外具有无限或者较长期的自我更新能力,还可以在特定的诱导条件下分化成各项组织特异性细胞。 表观遗传调控中尤其是细胞核内染色体高级组织形式是目前干细胞研究领域的热点问题。胚胎干细胞和诱导干细胞在内的多能干细胞能利用遗传学和表观遗传学的一种复杂网络来维持自我更新。 “TheHistoneAcetyltransferaseMOFIsaKeyRegulatoroftheEmbryonicStemCellCoreTranscriptionalNetwork”中,组蛋白乙酰转移酶Mof在维持ESC自我更新和多能性中发挥了至关重要的作用。Mof缺失ESCs失去了特征性形态、碱性磷酸酶(AP)染色和分化潜能。这些细胞的核心转录因子Nanog、Oct4和Sox2显示异常表达。值得注意的是,研究人员发现当Nanog过表达时可部分抑制无Mof的ESCs表型,表明在ESCs中Mof在功能上充当了Nanog的上游调控因子。 利用全基因组染色质免疫沉淀-测序(ChIP-Seq)和转录组分析,研究人员进一步证实了Mof是ESC核心转录网络的一个必需元件,Mof主导了不同发育程序的基因。此外,Mof也是关键调控位点Wdr5招募和H3K4甲基化作用的必要条件,从而突显了在胚胎干细胞中各种染色质调控因子的复杂性相互关联。这项成果发布在8月3日的《细胞干细胞》杂志上。
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